游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险其实更像是一个刷刷刷的游戏，玩家可以重复的通关关卡获取银币，而获取的银币也可以用来抽取更多的英雄，重复的英雄会被分解成蓝宝石，用于提升英雄等级，那么玩家的任务其实就是重复地刷刷刷。

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当使用团队司南进行团队挑战时，杀死领主不会落在同一阶段或更高级别的司南。这样，虽然团队可以节省更多的司南，但它不会得到司南，这导致司南只能依靠自己的单刷或直接购买。

玩家在游戏前期，优先培养一个三星前排和支援类英雄，这样可以大大增加玩家的通关能力。支援类英雄只有神思者，小魔女，炽天使，而炽天使可以进行范围治疗，表现更加出色。

一是混沌召唤毒球，毒球会一直跟踪玩家，追上玩家会造成很大的伤害，玩家可以避免。